罕見疾病

研究進展

基因編輯有望治療罕見免疫缺陷病

發(fā)布時間：2017-02-03 瀏覽次數(shù)：

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據(jù)外媒消息，科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出一種新的方法來修復(fù)遺傳性免疫缺陷病癥——X連鎖慢性肉芽腫?。╔-CGD）患者造血干細胞中的缺陷基因。科學(xué)家將基因編輯修復(fù)的干細胞移植到小鼠體內(nèi)，這些干細胞會發(fā)育成具有正常功能的白細胞，這也證明可以使用這一方法治療患有X-CGD 疾病的患者。

　　X-CGD 是一種治療選擇有限的遺傳性疾病，由 CYBB 基因突變引起，會造成 NOX2蛋白缺陷，損害白細胞的抗感染能力。X-CGD 患者體內(nèi)的白細胞無法正常殺死病菌，因此容易受到病菌感染，威脅到生命安全。在最新的這項研究中，來自美國國家衛(wèi)生院下屬的過敏與感染性疾病研究院（NIAID）的科學(xué)家將重點放在 CYBB 基因突變上，其中遺傳密碼的單一變化就會導(dǎo)致 NOX2 蛋白失去活性。

　　研究人員從兩個患者體內(nèi)分離出造血干細胞，并使用基因編輯技術(shù) CRISPR-Cas9 對這種突變基因進行靶向和修復(fù)。這種靶向基因修復(fù)方法能夠?qū)⒂腥毕莸?CYBB 基因序列恢復(fù)到正常人的序列，難以分辨校正基因與正常基因。在此過程中，研究人員并未檢測到 CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)產(chǎn)生任何意料之外的影響。相比較之下，恢復(fù)突變基因功能的其他方法通常會導(dǎo)致另外的一些變化，包括遺傳物質(zhì)添加或丟失等。

　　研究人員又將 X-CGD 患者修復(fù)后的干細胞移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)這些干細胞并未產(chǎn)生不良反應(yīng)，并能分化成白細胞，生成功能性 NOX2 長達五個月之久。這一研究發(fā)表在《Science Translational Medicine》，作者指出雖然他們還需要進一步的研究，但目前已經(jīng)能夠提供一種理論論證，證明這種基因編輯方法可以修復(fù)由一些小病引起的造血干細胞基因突變。

　　科學(xué)家計劃進行下一步的研究，最終目標是希望將這一方法用于 X-CGD 患者的臨床治療之中。與此同時，他們還表示這種基因編輯方法也適用于由單基因突變引起的其他血液疾病，例如鐮刀形紅細胞貧血癥。(來源：36氪)