神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤癥狀

在醫(yī)學(xué)界，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤被比作“斑馬”，世界上沒(méi)有兩只皮毛圖案完全相同的斑馬，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤就像斑馬，沒(méi)有兩個(gè)患者的癥狀是完全相同的。由于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞存在于除毛發(fā)，指甲外全身所有組織，所以神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可能發(fā)生于全身各個(gè)器官，臨床癥狀多種多樣，且疾病異質(zhì)性強(qiáng)，容易誤診，漏診，延誤疾病治療，失去治療機(jī)會(huì)。所以了解一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性癥狀對(duì)疾病的及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)診治有很大的幫助。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是覆含許多種腫瘤的總稱(chēng)，最常見(jiàn)的發(fā)病部位是胰腺、胃、腸，其次是支氣管，肺，其中一部分腫瘤會(huì)分泌激素并且會(huì)出現(xiàn)激素引起的相關(guān)癥狀，這部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤稱(chēng)為功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的20%，以胰腺部位最常見(jiàn)，其中胰島素瘤因分泌過(guò)量胰島素可引起反復(fù)發(fā)作不明原因低血糖癥，胰高血糖素瘤因過(guò)量分泌胰高血糖素，導(dǎo)致壞死性游走性紅斑，有的患者有糖尿病表現(xiàn)，還可能有痛性紅舌、口唇干裂、靜脈血栓、腸梗阻等表現(xiàn)。胃泌素瘤，分泌胃泌素，從而導(dǎo)致腹痛腹瀉，呈間歇性腹瀉，也可有反復(fù)發(fā)作的頑固性的胃和/或十二指腸潰瘍（卓-艾綜合征）。VIP瘤（血管活性腸肽瘤），分泌血管活性腸肽從而出現(xiàn)水樣腹瀉、低鉀血癥、胃酸缺乏癥和代謝性酸中毒。肺的功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見(jiàn)的表現(xiàn)稱(chēng)為類(lèi)癌綜合征，是由于分泌過(guò)多的生物活性物質(zhì)（以5-羥色胺為主），從而引起皮膚潮紅、腹瀉、哮喘和心瓣膜病變等表現(xiàn)。類(lèi)癌危象是危險(xiǎn)的并發(fā)癥，患者可因手術(shù)刺激而發(fā)生類(lèi)癌危象，嚴(yán)重者可危及生命。

大部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為非功能性，約占80%，患者可表現(xiàn)為多年無(wú)癥狀，或者腫瘤壓迫或阻塞了發(fā)病部位，才引起相應(yīng)的臨床癥狀，例如長(zhǎng)在消化系統(tǒng)，它可能引起腹痛、梗阻或黃疸等腫瘤占位的癥狀，這些癥狀和其他消化道腫瘤引起的占位癥狀相比，臨床上并無(wú)特異表現(xiàn)。大約2/3的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生長(zhǎng)都比較緩慢，實(shí)際上很多這類(lèi)腫瘤尤其是非功能性腫瘤是在體檢的時(shí)候被發(fā)現(xiàn)的。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要診斷方法包括實(shí)驗(yàn)室診斷、內(nèi)鏡診斷、常規(guī)影像學(xué)診斷、分子影像學(xué)診斷以及病理學(xué)診斷。

對(duì)于功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，可檢測(cè)胃泌素、胰島素、胰高血糖素、VIP、生長(zhǎng)抑素、5-羥色胺和ACTH等。內(nèi)鏡檢查包括結(jié)腸鏡，胃鏡，氣管鏡，小腸鏡，超聲內(nèi)鏡檢測(cè)，并在鏡下協(xié)助取活檢以達(dá)到確診目的。影像學(xué)檢查包括超聲，CT，磁共振，PET/CT，68Ga-SSA PET/CT等。

在病理學(xué)診斷方面，對(duì)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)行分類(lèi)和分級(jí)，根據(jù)腫瘤分化情況將其分為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）和神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC），并采用核分裂象計(jì)數(shù)和(或)Ki-67 指數(shù)將進(jìn)一步分為G1、G2、G3三個(gè)等級(jí)。

對(duì)于肺及胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，分為典型類(lèi)癌、不典型類(lèi)癌及神經(jīng)內(nèi)分泌癌。不同部位神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的命名、病理分級(jí)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)雖不同，但可互相參照，類(lèi)癌大致相當(dāng)于G1級(jí)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，不典型類(lèi)癌則相當(dāng)于G2級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療手段包括外科治療，內(nèi)科治療，外科治療包括內(nèi)鏡治療、手術(shù)治療以及介入治療。對(duì)于一部分腫瘤病變很小，分化好，浸潤(rùn)深度淺的G1，G2級(jí)胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可行內(nèi)鏡下切除，特別是對(duì)于腫瘤位于超低位直腸的患者，內(nèi)鏡下切除就可能使患者肛門(mén)功能得以保留，改善患者日后生活質(zhì)量。根治性切除，聯(lián)合淋巴結(jié)清掃術(shù)是局限性G1，G2級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要治療手段，即使是出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的晚期G1，G2級(jí)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，采取手術(shù)或介入治療仍有可能改善部分患者的生存，使之獲益。具體治療策略需臨床醫(yī)生充分評(píng)估腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、病理分級(jí)、轉(zhuǎn)移范圍等因素決定。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的內(nèi)科治療目的包括兩個(gè)方面，1、控制激素相關(guān)癥狀。2、抗腫瘤增殖。在控制激素相關(guān)癥狀方面，生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物是一線治療藥物。其他還包括質(zhì)子泵抑制劑，皮質(zhì)醇合成抑制劑，或受體拮抗劑等?？鼓[瘤治療藥物包括生物治療、靶向治療以及細(xì)胞毒性化療藥物。最常用的生物治療藥物為生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，它是部分生長(zhǎng)緩慢，生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一線治療。常用的分子靶向藥物包括mTOR抑制劑（依維莫司）及酪氨酸激酶抑制劑，包括舒尼替尼和索凡替尼。細(xì)胞毒性化療藥物包括：替莫唑胺，卡培他濱，奧沙利鉑，氟尿嘧啶，依托泊苷，鉑類(lèi)等。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是非常復(fù)雜的一大類(lèi)疾病，誤診，漏診率高，早期確診，及時(shí)治療非常重要，當(dāng)出現(xiàn)反復(fù)不明原因低血糖，腹瀉，腹痛，面部潮紅等癥狀，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)，明確病因，對(duì)于早期沒(méi)有轉(zhuǎn)移或局部轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者可以通過(guò)手術(shù)治愈，晚期患者也可通過(guò)綜合治療手段控制病情，改善患者生存。

發(fā)布：宣傳統(tǒng)戰(zhàn)部

內(nèi)容：放化三科  趙郁 

校對(duì)：放化三科主任 王軼楠

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